Отравление животных органическими ядопрепаратами

Производные оксикумарина

Оксикумарин впервые был обнаружен в виде дикумарина в растении донник. По своим свойствам оксикумарин относится к сильиым аитикоагулянтам. Последнее собственно и определяет его токсическое действие.

Антикоагулянты(Anticoagulantia), вещества, задерживающие свёртывание крови. Различают антикоагулянты, действующие непосредственно на факторы свёртывания, находящиеся в крови (гепарин, неодим, гемофилии С), и антикоагулянты тормозящие выработку факторов свёртывания крови в печени (дикумарин, неодикумарин, фенилин, омефин, синкумар).

После того как была установлена химическая структура оксикумарина, появилась целая серия синтетических препаратов (кумахлор, ракулпп, кумафурал и др).

Наибольшее значение и распространение получил зоокумарин (за рубежом известный под условным названием «ВАРФАРИН», что обозначает сочетание начальных букв выпустившей его американской фирмы).

Зоокумарин (варфарин) — 3-(α-фенил-β-ацетил-этил)-4-оксикумарин общей формулы С19Н16О4 представляет собой белый кристаллический порошок с характерным запахом, содержит 0,5% оксикумарина и 99,5% наполнителя (крахмал с красителем, тальк). Молекулярный вес 308. В воде практически нерастворим, хорошо растворяется в ацетоне, хуже в спирте, плохо в эфире. Применяется в виде 5%‑ных пищевых приманок, а также путём опыливания входных отверстий нор. Обладает резко выраженным кожно-резорбтивным и кумулятивным действием. [8]

Гелькум.

Препарат представляет собой гель темно-фиолетового цвета, на основе которого готовят отравленные пищевые приманки, используя различную пищевую основу (зерно, крупу и др.). Введение в готовые приманки дополнительных атрактантов не требуется. Гелькум предназначен для борьбы с серыми крысами.

Действующее вещество - варфарин (зоокумарин) в количестве 0,75 % в исходном препарате. В приготовленных отравленных приманках на гелькуме содержание варфарина не должно превышать 0,025 %. Варфарин относится к первому поколению антикоагулянтов непрямого типа действия. Это вещество снижает уровень протромбина в крови, что приводит к кровотечениям из носа, рта, кишечника, кровоизлияниям во внутренних органах, очагам воспаления и некроза и, следовательно, к гибели крыс.

Клерат.

Фирмой "Зенека" (Англия) выпускается эффективный антикоагулянтный родентицид под фабричной маркой "Клерат" и 'Талон". Эта готовая к употреблению ядоприманка содержит самый сильный в мире антикоагулянт - бродифакум с 0,005% действующим веществом, что соответствует 5% концентрации препарата. "Клерат" (Талон) является идеальным родентицидом, сочетающим преимущества антикоагулянтов и острого яда. Не вызывает предосторожности у грызунов. Эффективен против грызунов, которые стали устойчивы к другим антикоагулянтам.

Клерат (Талон) выпускается в виде цилиндрических гранул (пеллеты) розового цвета размером 5 мм в диаметре и от 5 до 12 мм в длину и 5 г-20 г парафинированные восковые блоки, устойчивые к влаге. В состав родентицидной приманки входят зерна злаков, бродифакум, аттрактанты, красители и вещество с отталкивающим для человека вкусом "Битрекс".

Приманки фирмы "Зенека" создаются с целью обеспечения высокой привлекательности и партии продукции подвергаются регулярному контролю в реологической лаборатории грызунов при Университете Рейдинг для гарантирования того, что грызуны будут ее принимать. Любая партия, не прошедшая испытания на «аппетитность», бракуется.

Химическое наименование: 3-(3-(4-бромдифенил-4ил-1,2,3,4 тетрагидро- 1иефтил)-4 гидроксикумарин.

Эмпирическая формула: С31 Н23 В2 О3.

Бродифакум - синтетический антикоагулянт крови. Обладает избирательным действием: острая ЛД50 при пероралъном введении для самцов серой крысы - 0,26 в7кг, для самок - 0,5 мг/кг, для домовых мышей - 0,4 мг/кг, для кошек и овец - 25 мг/кг. Имеет куммулятивные свойства: для крыс пятидневная ЛД50 при пероралъном ведении составляет 0,3 (0,2-0,4) мг/кг. раздражающее действие выражено слабо.

Как и другие 4-гидроксикумариновые антикоагулянты бродифакум подавляет приток витамина "К", требуемого для эффективного свертывания крови (именно поэтом) витамин "К" является эффективным противоядием). В лабораторных условиях гибель грызунов следует через 5-7 суток после поглощения смертельной дозы, однако этот срок может существенно варьироваться.

Для умерщвления взрослой крысы достаточно 1,5 г приманки (зоокумарина -186 г), для домовой мыши - 0,2 г (зоокумарина - 37,0 г).

Вазелиновая паста для борьбы с серыми крысами «Вазкум».

Препарат "Вазкум" предназначен для борьбы с серыми крысами в строениях и на открытой территории с соблюдением мер предосторожности.

Препарат "Вазкум" в качестве действующего вещества содержит 0,50% зоокумарина технического (1С 42-1298-79), распределенного в липкой композиции, состоящей из 50% медицинского вазелина (ГОСТ 3582-84) и 49,5% талькомагнезита молотого (тальк молотый) ГОСТ 21235-7 (ГОСТ 213 5-75).

Соотношение исходных компонентов липкой композиции обеспечивает консистенцию препарата в виде пасты, удобной для использования в различного рода ядовитых дератизационных покрытиях, обмазки нор грызунов и изготовления пищевых гранулированных приманок.

Препарат "Вазкум" применяют при температуре от +5°С до +30°С.

Срок годности препарата "Вазкум" при хранении в комнатных условиях - не менее года.

При применении препарата гибель крыс наступает на 3-15 сутки.

Препарат "Вазкум" изготовляют в специальных помещениях (лабораториях) отделов (отделений) профдезинфекции дезинфекционных и санитарно-эпидемиологических станций, оснащенных в соответствии с требованиями техники безопасности. [11]

Механизм действия

Производные оксикумарина, поступая в организм животных и птиц, нарушают образование протромбина в печени, угнетают действие витамина К и увеличивают порозность стенок капилляров. В силу этого кровь выходит из сосудов и образует большие скопления (гематомы), кровообращение при этом нарушается, а малейшее повреждение сосудов вызывает неустранимое кровотечение. Последнее у грызунов чаще всего и приводит их к гибели. Гибель грызунов от зоокумарина наступает в течение 7-15 дней. Для дератизации в помещениях с животными применяют препарат, содержащий 0,5 % яда.

Токсичность этих соединений исключительно высокая, если учесть, что в зоокумарине имеется всего лишь 0,5% действующего вещества, а приманки готовят из расчета 50—60 г препарата на 1 кг корма. Легко себе представить, какое ничтожное количество этого вещества может попасть в организм крысы при поедании ею приманок. Домовые мыши и черные крысы значительно устойчивее к зоокумарину, и для борьбы с ними рекомендуются приманки с более высоким содержанием препарата. Имеются данные о том, что к этому препарату весьма чувствительны лесные мыши. Смертельные отравления наступают лишь после поедания приманок в течение нескольких дней. Сухие приманки сохраняют свою активность в течение нескольких месяцев.

Зоокумарин не обладает запахом и вкусом, чувствительными для человека и, вероятно, для крыс, что исключает необходимость проводить предварительный прикорм. После поедания приманки с зоокумарином у грызунов не появляется болезненных ощущений, у них не развивается настороженности к приманкам, содержащим препарат, и они продолжают поедать их совершенно спокойно.

Препарат обладает кумулятивными свойствами, и поэтому для гибели грызуна необходим прием нескольких доз препарата. Токсичность зоокумарина характеризуется следующими показателями (табл. 6).

Таблица 6

Токсичность зоокумарина для различных животных.

Вид животного ЛД100 в мг/кг
Серая крыса

Домовая мышь

Кошка

Собака

Свинья

Курица

4*

Более 3*

60

30

1—1.2

Более 500

*Указаны суммарные кумулятивные дозы.

Из продуктивных животных крупный и мелкий рогатый скот довольно устойчив к зоокумарину и переносит дозы в 50 мг на 1 кг веса животного при однократном введении. Свиньи, наоборот, довольно чувствительны, особенно при длительном (в течение недели и больше) поступлении яда в организм, даже в таких незначительных количествах, как 0,4 мг на 1 кг веса. Смертельная однократная доза зоокумарина для 4-недельного поросенка равна 30 мг (Гарнер). Токсичность для собак варьирует в пределах 20—50 мг на 1 кг веса, кошки более чувствительны и нередко погибают от поедания отравленных грызунов. Высокой резистентностью к зоокумарину и другим производным оксикумарина обладают домашние птицы, как сухопутные, так и водоплавающие.

Аналогичными по своему действию оказываются и все другие соединения оксикумарина, которые выпускаются в довольно значительном разнообразии за границей.

Наиболее эффективно применение зоокумарина совместно с бактокумарином. [3, 10]

Бактокумарин – комбинированный препатат, состоящий из семян злаковых, обработанных натриевой солью зоокумарина и бактериальной культурой тифа грызунов.

Готовят зерновую (пшеничную) среду путем замачивания, промывания, автоклавирования (стерилизации). В зерновую смесь добавляют 4 % раствор натриевой соли зоокумарина, приготовленный на 10 % растворе едкого натра, из расчета 9-12 мл на 1,5 кг. В стерильную зерновую среду засевают маточную бульонную культуру (48-часовую) из расчета 500 мл культуры на 1,5 кг зерна. Все перемешивают и выращивают в термостате при 36-37'С в течение 48-50 часов, при встряхивании через каждые 3 часа.

Бактокумарин содержит в 1 г 5-6 млрд. микробных тел и 0,015-0,02 % натриевой соли зоокумарина. Срок хранения при температуре 2-5'С в течение 2-3 месяцев, а при комнатной температуре 1-1,5 месяца.

Хранят в стандартной упаковке, в прохладном (не свыше 15°С) и темном месте.

Сочетание данных бактерий с зоокумарином не оказывает вредного влияния на возбудителей тифа грызунов, в то же время значительно усиливает дератизационную силу препарата. Препарат хорошо поедается грызунами и является надежным губительным средством для последних.

Используют для борьбы с крысами и мышами. Препарат раскладывают небольшими порциями в течение 2-3 дней в местах, доступных для животных и птиц. В среднем на 100 м2 пола расходуют для мышей 0,1 кг, а для крыс 0,15 кг бактокумарина. Конечный результат учитывают на 16-25 день. Препарат, не съеденный грызунами, сжигают. [9]

Клинические признаки

Первые признаки отравления появляются после сравнительно длительного периода (несколько недель) кормления. На фоне удовлетворительного общего состояния отмечается образование различной величины и формы припухлостей, безболезненных, плотных, со временем флюктуирующих. В последующем появляется бледность слизистых оболочек, общая слабость, кровотечения из открытых полостей тела, апатия, затруднения в движениях, учащение дыхания и сердцебиения, стойкая атония преджелудков.

В дальнейшем наступает атаксия, понижается температура тела, общее состояние ухудшается. Через несколько дней животные погибают от резко выраженной сердечной недостаточности.

Бывают случаи длительного течения заболевания. При своевременном исключении подозреваемого корма выздоровление происходит очень медленно.

Патологоанатомические изменения

Характеризуются множественными и внутренними кровоизлияниями. Разнообразные по форме и величине гематомы обнаруживаются в подкожной клетчатке, реже — в скелетных мышцах. Обширные геморрагии имеются в большей части внутренних органов, под серозной и слизистой оболочками желудочно-кишечного тракта, брюшиной, на эпикарде и эндокарде. В брюшной и грудной полостях — кровянистая жидкость. Нередко почки находятся в студневидной кровянистой массе. В гематомах и полостях сердца кровь водянистая, несвернувшаяся. Мелкие кровоизлияния обнаруживаются также в головном мозге. При вскрытии павших грызунов обширные геморрагии могут быть обнаружены в мочеполовой системе, в области сердца, легких и, реже, в пищеварительном тракте, иногда отмечается кровянистый экссудат около носа и в моче.

Диагностика

Диагностика отравления представляет определенные трудности. Массовое появление ограниченных припухлостей на теле животных, особенно молодняка, требует исключения подозрения на сибирскую язву и эмфизематозный карбункул. В какой-то степени этому способствует отсутствие повышенной температуры тела и признаков газообразования в припухлостях. Связь заболевания со скармливанием донника (травы, силоса, сена), особенно испорченного, вызывает подозрение на отравление, подтверждающееся тщательным анализом клинических симптомов, результатов патологоанатомического вскрытия и лабораторных исследований. При этом определяют скорость кровотока (резкое замедление), время свертываемости крови (значительное увеличение) и протромбиновое число (резкое понижение). Обнаружение в крови дикумарина служит убедительным подтверждением диагноза. Как антикоагулянт зоокумарин вызывает кровотечения, нередко со смертельным исходом.

Лечение

Прежде всего у животного следует исключить из рациона подозрительные корма, нужно вызвать рвоту; сделать промывание желудка 1% раствором сернокислого натрия; для нейтрализации яда в желудке давать внутрь 200мл 10% раствора сернокислого натрия по одной столовой ложки каждые пять минут. При сердечной слабости чай или кофе.

В качестве терапевтических средств назначают витамин К1 (крупному рогатому скоту до 1 г на голову в сутки, свиньям внутримышечно из расчета 0,5— 2,5 мг/кг массы тела), викасол или витамин К3 (действует менее эффективно), внутривенно 10 %-ный раствор кальция хлорида (2—5 г на 100 кг массы тела) 1—2 раза в сутки. Показано также внутривенное введение 10 %-ного раствора аскорбиновой кислоты, 40 %-ного раствора глюкозы, переливание крови от здоровых животных. [3]

Химико-токсикологический анализ

Обнаружение оксикумарина осуществляется по его специфическому запаху. Последний бывает достаточно ощутим, в особенности при вскрытии желудочно-кишечного тракта.

Производные тиомочевины

Тиомочевина (тиокарбамид), СSN2 Н4, известна как стимулятор роста и не представляет токсикологического интереса. Но при сочетании тиомочевины с фенильным пли нафтиловым радикалом она приобретает значительную токсичность, особенно в отношении крыс и мышей. В частности, альфа-нафтилтиомочевина известна у нас под названием «крысид» и является одним из широко распространенных ратицидных средств, применяемых для истребления грызунов в промышленных и бытовых зданиях. За рубежом этот препарат значится под наименованием «АНТУ».

Химически чистый препарат имеет вид небольших призматических бесцветных и прозрачных кристаллов, обычно аггломерированных друг с другом, плавящихся при 176—180°. На воздухе кристаллы темнеют. В воде не растворяются, хорошо растворяются в спирте. Обладают значительной избирательной токсичностью. Высоко токсичны для крыс и мышей, но слабо токсичны для других теплокровных, в связи с чем препарату дано название «крысид» (В. И. Вашков, А. А. Пасешник и В. Н. Поликарпов, 1949). [12]

Тиосемикарбазид (МН2 NНСSNН2 )

Твердый кристаллический порошок; плавится при температуре 177— 179° с разложением на составные части. Растворяется в горячей воде до 10%, в холодной — до 2,5—3%. Летальная доза для серой крысы 12 мг (60 мг/кг), для домовых мышей— 1 мг (50—60 мг/кг), для сусликов—5 мг (25 мг/кг). Он высокотоксичен также других грызунов. Большинство грызунов погибают через 6 часов после поедания приманки с препаратом. Следует отметить, что у грызунов наблюдается привыкание к этому яду; устойчивость у серых крыс вырабатывается к нему постепенно после получения нескольких небольших доз препарата (1—2-мг) в течение 10—14 дней. Грызуны, обладающие устойчивостью к крысиду, сохраняют ее и к тиосемикарбазиду. Для получения наилучшего дератизационного эффекта препарат следует применять не длительно — в течение 7 дней: повторное применение его допускается не ранее чем через 2 месяца.

Механизм действия

Все препараты данной группы относятся к высокотоксичным веществам, используются они для истребления грызунов. Применяют эти вещества методом опудривания устьев нор или путем раскладки отравленных приманок. На 1 кг корма добавляют крысида в количествах 5 г для мышей и 8—10 г для крыс.

Наличие запаха препарата исключает возможность увеличивать его количество в корме.

Избирательное действие на грызунов и небольшая концентрация яда в отравленных приманках делают применение его в дератизации практически безвредным для человека и домашних животных и позволяют рекомендовать для широкого применения в любых объектах населенных пунктов (детские учреждения, предприятия пищевой промышленности и т. д.).

Крысид обладает высокой токсичностью для взрослых серых крыс и домовых мышей и значительно слабее действует на молодых особей серых и черных крыс, на полевок, песчанок и многих других грызунов. Летальная доза препарата при введении с пищей для крыс составляет примерно 4,5 мг на особь, а для домовых мышей — 0,5—0,75 мг (табл. 7).

Таблица 7

Токсичность крысида для различных животных.

Вид животного ЛД100 в мг/кг
Серая крыса

Собака

Мышь домовая

Кошка

Поросенок

Морская свинка Кролик

Цыпленок

25— 30

60—150

25— 35

75—100

100—130

300—400

400—450

750—2500

Смертельная доля для пластинчатозубых крыс от 5 мг и больше. У большинства серых хомячков выявлена значительная резистентность к крысиду. Для гибели последних требуется доза в 20—50 мг. Поедаемость приманок, отравленных крысидом, пластинчатозубыми крысами, серыми хомячками и большими песчанками плохая.

При повторном применении сублетальных доз препарата устойчивость к нему у крыс повышается в 21/2 раза, а после более чем двукратного введения препарата с пищей эта устойчивость к крысиду в отдельных случаях повышается до 4 раз. Крысид не следует использовать более одного раза в год.

Аналогичная устойчивость к препарату наблюдается также у белых мышей, белых крыс, кроликов и др.

Крысы, наталкивающиеся на приманки, содержащие крысид в количестве менее 1%, поедают их охотно. При повторном обнаружении такой приманки они определяют по вкусу содержание в ней крысида уже при наличии 0,08% препарата и съедают лишь часть приманки. При наличии 1% крысида (10 мг/г пищевого продукта) крысы часто совершенно отказываются от повторного приема приманок даже после 2-суточного голодания. Это указывает на то, что при повторном получении приманки со значительным количеством препарата крысы определяют присутствие последнего.

Поедая приманки, содержащие крысид, серые крысы погибают в течение 12—72 ч; время гибели зависит от дозы яда, принятой животным: чем она больше, тем скорее погибнет животное. Непосредственная причина гибели животного — остановка дыхания, что, очевидно, связано со значительными изменениями в легких.

Клинические признаки

У собак после поедания приманок с крысидом наступает рвота, что в значительной степени предохраняет их от смертельного исхода отравления. При наполненном желудке рвота может и отсутствовать, но в таком случае происходит всасывание крысида и может возникнуть клинически выраженное отравление им (Джонс). II знаки отравления крысидом довольно неопределенные; обычно наблюдается расстройство функции органов пищеварения и отчасти дыхания. Последнее обусловливается отеком легких, наступающим вследствие порозности сосудов и капилляров, вызванной действием крысида. Смерть наступает в течение первых двух суток после начала поедания отравленных приманок, 'но могут быть колебания этого срока в сторону увеличения или уменьшения, что зависит от количества поступившего в организм вещества.

Патологоанатомические изменения

У животных, погибших от воздействия крысида, обнаружено уменьшение числа эритроцитов или вследствие непосредственного их разрушения препаратом, или в результате нарушения кроветворной функции костного мозга. Количество гемоглобина уменьшается уже через сутки после введения препарата и достигает наиболее низкого уровня на 3-й день, после чего начинает возрастать и возвращается к норме примерно через сутки, достигая наивысшего уровня. Затем начинает понижаться и возвращается к норме уже через 7 дней.

Лечение

При отравлении крысидом лечение, как правило, положительного результата не дает у домашних животных (собак, кошек).

Химико-токсикологический анализ

Обнаружить крысид в тканях можно только при двух условиях: во-первых, при проведении исследования в первые сутки после поступления яда в организм, во-вторых, при поступлении его в организм в больших количествах.

Определение крысида в биологическом материале (по Вантропу). Основано на экстракции крысида этиловым спиртом в колбе с обратным холодильником, последующей очистке экстракта и установлении наличия этого иди но изменению окраски при взаимодействии его с бромном подои. Чувствительность метода—10 мкг в исследуемой навеске

Реактивы.

 Ацетон. Петролейный эфир (фракция отгона при 65—70 °С). Хлороформ 0,5 п. раствор едкого кали. Насыщенная бромная вода (I капля брома на I мл йоды). 5 и раствор едкого натра. 60%-ный раствор серной кислоты.

Ход анализа.

100—150 г измельченного исследуемого материала (рвотные массы, содержимое желудочно-кишечного тракта, печень или другие органы) помещают в колбу с обратным холодильником, добавляют ацетон в жирный материал или спирт в материал без жира до консистенции жидкой кашицы и в течение 15 мин экстрагируют в кипящей водяной бане, периодически перемешивая содержимое колбы встряхиванием. Полученный экстракт фильтруют. Остаток вновь экстрагируют. Эту операцию делают 3 раза.

Собранные фильтраты помешают в фарфоровую чашечку, добавляют 100 мл дистиллированной поды и упаривают на водяной бане до объема 100 мл, остаток переносят в делительную воронку, а фарфоровую чашечку тщательно ополаскивают теплой дистиллированной водой. Смывную воду вводят в ту же делительную воронку. После того как высохнет фарфоровую чашечка, ее трижды промывают петролейным эфиром (по 25 мл каждый раз). Эфир после смывании также помещают а делительную воронку. Эфир извлекает пигменты и липиды. Обработку экстракта в делительной воронке продолжают новыми порциями эфира до обесцвечивания водного слоя. Фарфоровую чашечку, в которой производилось упаривание, смывают 50 мл хлороформа, который сливают в длительную воронку При плавном перевертывании воронки 40—50 раз производят извлечение крысида.

По окончании смешивания жидкости дают расслоиться, хлороформ сливают, экстрагирование хлороформом по 50 мл делают 3 раза. Хлороформные вытяжки соединяют, фильтруют и частично выпаривают на водяной пане В полученный остаток добавляют 25 мл раствора едкого калия и нагревают на водяной бане, размешивая стеклянной палочкой, пока раствор станет прозрачным.

Прозрачный раствор переносят в делительную воронку, а сосуд промывают теплой дистиллированной водой (75 мл). Промывную воду вводят в ту же делительную воронку После того как высохнет промытый сосуд, его ополаскивают 50 мл хлороформа, последний также вводят в делительную воронку. В делительной воронке экстракцию производят 5 раз, расходуя 150 мл хлороформа. Хлороформные вытяжки соединяют вместе и промывают трижды дистиллированной водой (по 25 мл).

Хлороформный остаток помещают в фарфоровую чашечку и выпаривают до объема 10 мл.

В маленькую делительную воронку пометают 2 мл полученного экстракта, добавляют 1 мл бромной воды и смешивают. Для обесцвечивания избытка брома добавляют 2 мл раствора едкого натра и вновь взбалтывают.

При наличии крысида слой хлороформа окрашивается в синий или фиолетовый цвет. При неясной окраске реакцию повторяют с остатком экстракта, предварительно выпаренного до объема 2 мл Часть окрашенного раствора помешают в пробирку, добавляют немного серной кислоты и взбалтывают. При наличии крысида окраска не изменяется. [7, 13]

Производные индандиона

Вещества этой группы являются производными сложного ароматического соединения, главным представителем которого является ратиндан. Само название дает основание отнести его к ратицидам. Имеются и другие препараты этой категории (пивал, валон).

Существуют 1,2-И. (формула I) и 1,3-И. (II); молярная масса 146,14. 1,2-И. - желтые кристаллы; температура плавления - 95 °С; хорошо растворяются в кипящей воде. При нагревании с 2 молями Вr2 в уксусной кислоте (которой - ацетат Na или НВr) превращается в 3,3-дибром-1,2-индандион; окисляется, например Н2 О2 в смеси разбавленной соляной кислоты и метанола до гомофталевой кислоты. Получают 1,2-И. препаративно окислением 2-гидрокси-1-инданона действием СrО3 в горячей воде. 1,3-И. бесцветные кристаллы; температура плавления 129-131 °С (с разложением); легко растворяются в горячем бензоле, не растворяются в воде и лигроине, растворяются в водных растворах щелочей с появлением интенсивной желтой окраски. Действием избытка РСl5 при 60 °С превращением в 1,1,3,3-тетрахлориндан; восстанавливается Н2 в спирте (катализатор - Pd или Pt) до индана. Вступает в реакции по активной метиленовой группе: при действии 2 молей бензилхлорида (кaтализатор - C2 H5 ONa) дает 2,2-дибензил-1,3-индандион и бензилбиндон (III, R = СН2 С6 Н5 ), с 1 молем бензальдегида (110-120 °С, кат.- пиперидин) - 2-бензилиден-1,3-индандион; образует биндон (III, R = Н) при действии концентрированной H2 SO4 (20 °С). Легко вступает в реакцииции электроф. замещения, нитруется в уксусной кислоте при 20 °С с образованием 2-нитро-1,3индандиона, при нагревании с HNO3 в уксусной кислоте окисляется до фталевой кислоты, с реактивами Гриньяра дает 1-алкил-1-гидрокси-3-инданоны.

Получают 1,3-И. омылением концентрированной H2 SO4 (80 °С) этилового эфира 1,3-диоксоиндан-2-карбоновой кислоты или диэтилового эфира (фталиденмалоновой кислоты.

1,3-И. биологически инертен. Большое практическое значение имеют его производные по атому С-2, обладающие биол. активностью. 2-Арил-1,3-индандионы получают взаимодействие фталевого ангидрида и арилуксусных к-т с послед. изомеризацией образующихся бензилиденфталидов (кат. - CH3ONa или C2H5ONa). 2-Фенил-1,3-индандион (т. пл. 148-149 °С) -антикоагулянт крови (фенилин) мягкого действия (IV, R = Н, R' = С6Н5). В качестве антикоагулянтов могут быть использованы также его 4'-хлор-, 4'-бром- и 4'-метоксизамещенные (температура плавления 142-144 °С, 142-146 °С, 152-154°С соответственно). 2-Фенил-1,3-индандион легко взаимодействует по атому С-2 с формальдегидом, образуя 2-гидроксиметил-2-фенил-1,3-индандион антикоагулянт омефин; также легко нитруется, галогенируется, сульфируется по атому С-2. 2-Метиламино-2-фенил-1,3-индандион обладает снотворным действием, 2-этиламино-2-фенил-1,3-индандион - противосудорожным. Конденсацией диметилфталата с метилкетонами (катализатор - CH3ONa) получают 2-ацил-1,3-индандионы, используемые как родентициды 2-(дифенилацетил)-1,3-индандион [IV, R = Н, R'= СОСН(С6Н5)2], выпускаемый под назв. "дифацион", а также 2-пивалоил-1,3-индандион [IV, R = Н, R' = СОС(СН3 )3 ] и 2-изовалероил-1,3-индандион [IV, R = Н, R' = COCH2CH(CH3)2]. [2]

Фентолацин.

Перспективным препаратом признан фентолацин 2- (фенил-толилацетил) -индандион-1,3 (С24 Н18 0з ).

Он обладает сильным разовым действием на грызунов. ЛД50 его для белых крыс 2,62 мг/кг, а при четырехкратном применении ЛД50 (суммарная) 3,32 мг/кг. Коэффициент кумуляции равен 1,26.

Домашние животные (крупный и мелкий рогатый скот, свиньи и куры) в десятки раз устойчивее крыс к этому препарату.

Фентолацин безопасен при дератизации свинарников и высокоэффективен как ратицид. Разработаны производственные формы этого препарата. Вместо ратиндана, содержащего 0,18% антикоагулянта и малоэффективного при опыливании земляных нор грызунов, предложен препарат, содержащий 0,25% фентолацина и 99,75% талькомагнезита, высокоэффективный и в приманках, и при опиливании.

Для использования по влажных условиях объектов животноводства предложена и разработана принципиально новая форма этого ратицида — пенолацин (пенообразующий состав в аэрозольной упаковке), содержащий 0,5% 2-фенилтолилацетил-инданднона-1,3 и употребляемый как для изготовления приманок, так и для закупорки нор ядовитой пеной. Пенная пробка сохраняется в норах до одного месяца и без всякой приманки может поедаться грызунами.

Третьей формой фентолацина, предложенной Д. Ф. Трахановым, являются спиртово-масляные концентраты и растворы этого антикоагулянта.

Пивалил.

Препарат содержит около 98% 2-иивалилнп-дандиона-1,3 (С14 Н14 О3 )2 (молекулярный вес 230,3) и представляет собой сыпучий порошок от желтого до коричневого цвета, нерастворимый в воде, по растворяющийся в органических растворителях. Синтез препарата разработай в СССР в Институте органического синтеза АН Латвийской СССР и выпускается в виде рабочей смеси с крахмалом в разведении 1:200 под названием ратиидан-4.

Пивалил менее токсичен для грызунов, чем зоокумарин и ратиндан. Летальная доза его для серой крысы 0.5 мг (при четырехкратном поедании). Однако, как показали опыты Л. Л. Пасешника (1957), пивалил обладает заметным синергизмом по отношению к зоокумарину. Смесь, составленная из равных частей этих препаратов, обладает большей токсичностью, чем каждый из них в отдельности.

Установлено также, что пивалил, впервые предложенный как инсектицид, обладает свойствами системного препарата, т. е. при введении его в организм грызуна вызывает отравление кровососущих паразитов (например, блох), питающихся на зверьке.

Зердан-блок (в двух модификациях: Зердан-блок-К и Зердан-блок-М)

Представляет собой парафинированные блоки зеленоватого цвета. Действующее вещество - изоиндан. Концентрация ДВ в блоке "Зердан-блок-К" - 0,006%, в блоке "Зердан-блок-М" - 0,01%.

Модификация "Зердан-блок-К" предназначена для борьбы с серыми и черными крысами и полевками; модификация "Зердан-блок-М" - с домовыми мышами и полевками. "Зердан-блок" - родентицид второго поколения, его смертельная доза может быть получена грызунами в рационе питания в течение одного-двух дней. Поэтому блоки могут применяться по пульсирующей схеме раскладки, при которой высокая эффективность сочетается с экономией средства и трудозатрат. Хорошая сохранность блоков позволяет использовать их для создания длительных точек отравления. Для повышения эффективности блоков при борьбе с крысами рекомендуется ограничить доступность для них других источников корма. Клиника отравления типична для антикоагулянтов. Гибель грызунов наступает на 3-15 сутки.

Средство "Зердан-блок" обладает высокой кумулятивной активностью (Ккум-1,3), свидетельствующей об его опасности при систематическом поступлении в организм. По острой токсичности относится к IV классу мало опасных веществ (ГОСТ 12.1.007-76). Разовая LD - 50 средства "Зердан-блок-М" для крыс – 18865 мг/кг. Кожно-резорбтивным и местно-раздражающим действиями не обладает.

Токсические характеристики блоков определяются свойствами действующего вещества. Изоиндан: 2 - [фенил-(4-изопропилфенин)-ацетил]-индан-1,3-дион оказывает противосвертывающее действие на кровь, изменяет проницаемость стенок кровеносных сосудов, в результате чего развивается кровоточивость, приводящая к гибели животных; характеризуется чрезвычайно высокой кумулятивной активностью (Ккум <1). Изоиндан высокотоксичен для грызунов: ЛД50 при однократном введении в желудок крыс - 0,5 мг/кг. ПДК р.з. для изоиндана 0,01 мг/кг.

Средство предназначено для борьбы с грызунами внутри и вокруг жилых домов, промышленных и сельскохозяйственных строений и других построек, на садовоогородных участках. Пригодно для сухих и влажных помещений, канализационной сети, подвалов, погребов, подземных сооружений.

Гельцин

Предназначен для борьбы с домовыми мышами, черными и серыми крысами и другими грызунами, обитающими в постройках человека и имеющими унитарное и эпидемиологическое значение.

Гельцин представляет собой гелеобразную массу оранжевого цвета,

содержащую антикоагулянт индаидионового ряда - этипфенацин в концентрации 0,2%.

Этилфенацин: 2-[фемил-(4-этилфенил)-ацетил] - индан-1,3-дион оказывает противосвертывающее действие на кровь, изменяет проницаемость стенок кровеносных сосудов, в результате чего развивается кровоточивость, приводящая к гибели животных; характеризуется чрезвычайной кумулятивной активностью (Ккум <1).

Этилфенацин высокотоксичен для грызунов: ЛД50 при однократном введении в желудок серых крыс - 3,1 мг/кг, черных крыс - 7,1 мг/кг, домовых мышей - 250 мг/кг. ЛД50 кумулятивная для серых крыс - 2,1 мг/кг, для домовых мышей - 3,0 мг/кг. Гибель грызунов наступает на 3-15 сутки.

Средство гельцин относится к III классу умеренно опасных веществ (ГОСТ 12.1.007-76). ЛД50 при введении гельцина в желудок крыс - 2053 мг/кг. Обладает слабым местно-раздражающим (на кожу) и кожно-резорбтивным свойствами. Представляет опасность при систематическом попадании в организм.

Гриндан (в двух модификациях Гриндан-У и Гриндан-К).

Родентицидное средство "Гриндан" представляет собой полностью готовые к применению гранулы, отдельные зерна (крупа) или комочки из зерен (крупы) и мелких пищевых частиц, окрашенные в серовато-зеленый цвет. Имеется две модификации: Гриндан-У" (универсальный) и "Гриндан-К" (крысиный). "Гриндан-У" предназначен для рорьбы с домовыми мышами, черными и серыми крысами, "Гривдан-К" - для борьбы с черными и серыми крысами.

Средство "Гриндан" имеет инсектицидный эффект, предотвращающий порчу приманки жуками-вредителями запасов. В местах раскладки приманки может вызывать гибель тараканов.

"Гриндан-У" и "Гриндан-К" содержат токсиканты родентицидного действия -изоиндан и инсектицидного альфаметрин. Концентрация изоиндана в "Гриндане-У" - 0,01%, в "Гриндане-К" - 0,003%; содержание альфаметрина в обеих модификациях Гриндана" одинаковое - 0,005%.

Изоидан: 2-/фенил-(4-изопропилфенил)-ацетил/-индан-1,3-дион оказывает на кровь противосвертывающее действие, вызывает повреждения стенок кровеносных сосудов, в результате чего развивается кровоточивость, приводящая к гибели теплокровных животных. Токсичность изоиндана для черных крыс и дымовых мышей выше, чем других отечественных антикоагулянтов.

Альфаметрин/R-цис-альфа-RS-3-фенокси-альфацианбензиловый эфир 2,2-диметил-3-(2,2-дихлорэтенил) циклопропан-1-карболовой кислоты - синтетический пиретроид контактно-кишечного действия. Разрушается в приманке при ее хранении на свету с доступом воздуха. В связи с этим инсектицидное действие приманки наблюдается в процессе ее хранения и в первый месяц после вскрытия упаковки.

Средство "Гриндан" обладает высокой кумулятивной активностью (Ккум-1,3), свидетельствующей об опасности препарата при его систематическом поступлении в организм. По острой токсичности относится к 4 классу мало опасных веществ (ГОСТ В.1.007 - 76). Разовая средне-смертельная доза приманки "Гриндан-У" для крыс – более 15 г/кг. Местно-раздражающим действием не обладает. Имеется потенциальная опасность резорбции через кожу.

Родентицидный эффект достигается после 1-2 дней поедания приманки грызунами; гибель отсрочена на 3-15 дней.

Индан - флюид

Представляет собой жидкий концентрат отечественного антикоагулянта изоиндана или его импортного аналога - хлорофацинона в количестве 0,25%. Средство содержит привлекающие грызунов добавки и окрашено в интенсивно зеленый цвет.

ИНДАН - ФЛЮИД предназначен для приготовления отравленных приманок для борьбы с грызунами внутри и вокруг жилых домов, промышленных и сельскохозяйственных строений и других построек, на садово-огородных участках. Клиника отравления типична для антикоагулянтов. Гибель грызунов наступает на 3-15 сутки.

Средство ИНДАН - ФЛЮИД обладает высокой кумулятивной активностью (К кум. = 1,04), свидетельствующей об его опасности при систематическом поступлении в организм. По острой токсичности относится к Ш классу умеренно опасных веществ (ГОСТ 12.1.007-76). Разовая ЛД50 средства для крыс 540 мг/кг. Местно-раздражающими действиями не обладает, но способно к резорбции через кожу.

Токсикологические характеристики средства определяются свойствами действующего вещества. Изоиндан: 2-[фенил-(4-изопропилчфенил)-ацетил]-индан - 1,3 - дион. Характеризуется чрезвычайно высокой кумулятивной активностью (К-4кум-0<1). Высокотоксичен для грызунов: ЛД50 при однократном введении в желудок крыс -0,5 мг/кг. Хлорофацинон: 2-(2-(4-хлорфенил)-2-фенилацетил)-1,3 индандион. По острой токсичности относится к чрезвычайно опасным веществам 1-го класса (ЛД50 в желудок крыс = 3,15 мг/кг, на кожу кроликов = 3 мг/кг, CL50 - 1мг/куб.м). Обладает избирательностью действия в отношении грызунов. Картина отравления типична для антикоагулянтов.

Вещества индандионового ряда оказывают противосвертывающее действие на кровь, изменяют проницаемость стенок кровеносных сосудов, в результате чего развивается кровоточивость, приводящая к гибели животных; ПДК-4р.з-0 для антикоагулянтов индандионового ряда 0,01 мг/м - 53 - 0.

Ратиндан, или дефиниции (2-дифенилацетил-1,3 индадион) С23 Н16 О3. Кристаллический порошок светло-желтого цвета без вкуса и запаха, в воде не растворим. Растворяется в органических растворителях.

Температура плавления 146—147°. Препарат синтезирован в СССР в Институте органического синтеза АН Латвийской ССР.

Промышленность изготовляет смесь, содержащую одну часть препарата па 200 частей (0,5%) наполнителя (крахмала). Используют препарат для изготовления отравленных пищевых, жидких приманок, а также для опиливания нор, выходов из них, путей передвижения грызунов.

При приготовлении пищевых отравленных приманок рабочую смесь препарата добавляют к пищевой основе в количестве 3%. Однократная летальная доза ратиндана для мышей 4 мг, а для крыс 6—8 мг. После поедания приманок с ратинданом крысы обычно погибают через 5—8 дней. Из полезных животных наиболее устойчивы к ратиндану куры, овцы и коровы. По данным Л. В. Егоровой (1959), при скармливания овцам 4 кг приманки

(600 мг чистого препарата) у них не наблюдалось внешних признаков заболевания. Поросята, получившие чистый дифенацин перорально в дозах до 20 мг/кг, не заболевали. У кур, которым вводили препарат в количестве до 900 кг/кг, также не было отмечено каких-либо явлений отравлении. Кошки, свиньи, утки и цыплята более чувствительны к этому препарату: так, для кошек смертельная доза составляет 5 мг/кг. Однако в связи с тем, что в приманках содержится очень немного активнодействующего вещества, ратиндан практически не опасен для птиц и домашнего скота. Для предупреждения случайною отравления ратиндан выпускается в виде подкрашенного в голубой цвет порошка. При хранении в сухом помещении в течение 2 лет ратиндан не теряет ядовитых свойств. Кроме ратиндана, в практике дератизации Находя г применение и другие, родственные ему соединения, такие, как 2-фепилтолилацетил-1,3-иидаидиои (ратин-дан-2) и 2-хлорфеиилацетил-1,3-индапдиоп (ратиидан-3). Оба ни соединения также созданы в Институте органического синтеза АН Латвийской ССР. По своей токсичности, характеру действия и Другим особенностям ратиндан-2 и ратиндаи-3 практически не отличаются от ратиндана. Отмечено, что при однократном поедании полевками приманок с ратииданом-3 достигается 75% их гибель, а при троекратном - 100% гибель. [11]

Механизм действия

По своей токсичности ратиндан не уступает зоокумарину, поскольку в препарате имеются такое же незначительное количество (0,5%) АДВ, а по дозировке даже превосходит его (3 г па приманку вместо 5 г).

По своему действию ратиндан очень сходен с зоокумарином. При поступлении в организм больших количеств ратиндана возникает сосудистый коллапс. Смертельная доза его для собак составляет примерно 75—100 мг. Другие животные довольно устойчивы к этому соединению.

Не исключается возможность хронической интоксикации у птиц, если они имеют доступ к отравленным приманкам.

Клинические признаки

Первые признаки отравления появляются после сравнительно длительного периода (несколько недель) кормления. На фоне удовлетворительного общего состояния отмечается образование различной величины и формы припухлостей, безболезненных, плотных, со временем флюктуирующих. В последующем появляется бледность слизистых оболочек, общая слабость, кровотечения из открытых полостей тела, апатия, затруднения в движениях, учащение дыхания и сердцебиения, стойкая атония преджелудков.

В дальнейшем наступает атаксия, понижается температура тела, общее состояние ухудшается. Через несколько дней животные погибают от резко выраженной сердечной недостаточности.

Бывают случаи длительного течения заболевания. При своевременном исключении подозреваемого корма выздоровление происходит очень медленно.

Патологоанатомические изменения

Характеризуются множественными и внутренними кровоизлияниями. Разнообразные по форме и величине гематомы обнаруживаются в подкожной клетчатке, реже — в скелетных мышцах. Обширные геморрагии имеются в большей части внутренних органов, под серозной и слизистой оболочками желудочно-кишечного тракта, брюшиной, на эпикарде и эндокарде. В брюшной и грудной полостях — кровянистая жидкость. Нередко почки находятся в студневидной кровянистой массе. В гематомах и полостях сердца кровь водянистая, несвернувшаяся. Мелкие кровоизлияния обнаруживаются также в головном мозге. При вскрытии павших грызунов обширные геморрагии могут быть обнаружены в мочеполовой системе, в области сердца, легких и, реже, в пищеварительном тракте, иногда отмечается кровянистый экссудат около носа и в моче.

Лечение

При попадании яда внутрь следует немедленно дать пострадавшему выпить несколько стаканов теплой воды, после чего вызвать рвоту механическим раздражением задней стенки глотки. Процедуру повторить. Затем дать активированный уголь и солевое слабительное (столовую ложку глауберовой соли в двух стаканах воды). При попадании яда на кожу тщательно промыть теплой водой с мылом. При попадании в глаза следует тотчас обильно промыть теплой водой, а затем 2% раствором питьевой соды. После всех процедур дать пострадавшему крепкий сладкий чай с аскорбиновой кислотой.

Пострадавшего следует немедленно отстранить от контакта с родентицидами; участки кожи, контактировавшие со средствами следует тщательно вымыть с мылом, при попадании средства в глаза тщательно промыть водой, при проглатывании – немедленно вызвать рвоту и срочно обратиться к врачу. Антидоты - Викасол (витамин "К") и Фита-менадион (витамин "К"). [14, 15]

Химико-токсикологический анализ

Определение индандиона производиться в условиях лаборатории согласно установленным правилам.